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SARS疫苗困在哪里
不少消息說SARS疫苗的國內(nèi)研制已成功在望，但在SARS可能再度來臨之際，讓人們失望的是，我們還得再等一段時(shí)間。而疫苗“遲到”的原因，既有科學(xué)因素，也有非科學(xué)因素
本刊記者/陳海(發(fā)自廣州)陳靜
“40萬元絕對搞不出疫苗來的�！�
9月15日，廣州腫瘤醫(yī)院619號實(shí)驗(yàn)室，窗外大雨瓢潑。黃文林坐在自己狹小的辦公室里，沖記者搖頭。黃文林指的是他的SARS疫苗的研究，從4月20日開始，他和他領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)組針對SARS已開始兩種疫苗的研究開發(fā)——DNA疫苗和腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因疫苗。
他的研發(fā)經(jīng)費(fèi)只有40萬元，“而在美國應(yīng)該是1～2個(gè)億美金”。黃說，本來廣州市科委很重視，準(zhǔn)備拿350萬元投入他們的研究，“后來這錢廣東省要統(tǒng)一調(diào)配，現(xiàn)在已無法到位�！�
“但是我努力要做，不能沒錢就不做了，因?yàn)檫@是個(gè)有意義的課題。”黃文林說，“SARS能否再來，以什么樣的方式來，何時(shí)何地，有多大范圍，它的流行規(guī)律，都是未知數(shù)，我們?nèi)绻軌虬岩呙绺愠鰜�，對人類對社會發(fā)展都是大的貢獻(xiàn)�！�
黃文林有一串的頭銜：普林斯頓大學(xué)博士、美國傳染病學(xué)會和微生物學(xué)會及病毒學(xué)會會員、分子病毒學(xué)專家，廣東省防非典科技攻關(guān)專家委員會委員、基因疫苗組組長，中山大學(xué)教授。
提高診斷準(zhǔn)確率年底有望
好在SARS疫苗的研究取得了一些階段性進(jìn)展，讓黃略感欣慰。
黃文林和他的實(shí)驗(yàn)組同時(shí)進(jìn)行兩種疫苗的研究，腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因疫苗最大的特點(diǎn)就是安全。作為專長于病毒研究的科學(xué)家，黃對這一疫苗的成功開發(fā)很有信心。
黃文林說，只要是上呼吸道感染過的人體內(nèi)都會有腺病毒，這是一種對人體無害的病毒，在研制疫苗時(shí)，先將腺病毒中有害的基因拿掉，再將冠狀病毒中的部分S基因放入腺病毒中，經(jīng)過改造后的腺病毒注入人體后，便能通過人體自身表達(dá)蛋白產(chǎn)生SARS抗體。
早在5月底，實(shí)驗(yàn)組已將SARS部分S基因裝入了腺病毒中，經(jīng)過擴(kuò)大、純化和鑒定以后進(jìn)行了動(dòng)物毒性、有效性實(shí)驗(yàn)。目前正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的放大，要取出(病毒感染)不同時(shí)期動(dòng)物(免疫大鼠)的血、淋巴細(xì)胞以及動(dòng)物的脾臟，通過免疫學(xué)的觀察。成功后便可在猴子身上進(jìn)行動(dòng)物保護(hù)實(shí)驗(yàn)，免疫指標(biāo)逐漸豐富才可以進(jìn)入臨床。這一過程要比傳統(tǒng)的滅活研制復(fù)雜很多。
專家介紹，疫苗的成功研制要分五個(gè)階段，實(shí)驗(yàn)室階段、中試階段、臨床階段、臨床應(yīng)用階段、工業(yè)化階段。而現(xiàn)在所有的SARS疫苗研制都還處在實(shí)驗(yàn)室和中試階段。
黃將要做的VEROE6實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞先要用抗血清處理，然后用不同的細(xì)胞進(jìn)行攻擊，看它中和病毒的能力有多大。
“而DNA疫苗基本上已做到中試階段，有大量的樣品后，就可以上動(dòng)物(試驗(yàn))。”黃說。
黃文林教授說現(xiàn)在迫切需要加快特異性SARS抗體的研究進(jìn)度。這將有助于提高對早期SARS病例診斷的準(zhǔn)確率。預(yù)計(jì)今年年底，特異性抗SARS的抗體可以問世。
據(jù)了解，美國國立衛(wèi)生研究所(NIH)也正在進(jìn)行腺病毒攜帶的SARS病毒的研究，而國內(nèi)的研究不遜于美國。
200多家實(shí)驗(yàn)室搞疫苗是利益作祟
研制中的SARS疫苗總共可分為6大類，即滅活疫苗、減毒活疫苗、DNA疫苗、抗體文庫、馬血清和腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因。
來自各國的病毒專家最近在日本聚集，舉行了一次以“非典流行的教訓(xùn)”為主題的座談會。來自會上的信息讓人郁悶：專家們表示，目前從非典感染源研究到藥物開發(fā)都沒有取得令人矚目的成果。
迄今為止，治療非典多使用抗病毒藥物。很多專家認(rèn)為應(yīng)繼續(xù)推進(jìn)抗病毒藥物的研究。
大多數(shù)專家認(rèn)為對非典疫苗開發(fā)應(yīng)十分謹(jǐn)慎，因?yàn)樽⑸湟呙缰篌w內(nèi)會產(chǎn)生抗體，在沒確定疫苗安全性的情況下，有可能會使癥狀加重。有人提出不使用毒性削弱了的非典病毒，而是利用病毒基因信息制作疫苗，但有關(guān)專家認(rèn)為，要達(dá)到實(shí)用階段，至少還需2至3年時(shí)間。
在參與SARS疫苗研制的各國科學(xué)家中，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物系的管佚近來頗為引人注目。在9月初接受媒體采訪時(shí)，管佚稱他們非典疫苗的研制“現(xiàn)階段基本上停止”，引起震動(dòng)。
在黃文林看來，疫苗研究是一個(gè)整體，與造汽車一樣，結(jié)構(gòu)紛繁。令黃不解的是，國內(nèi)真正有科研實(shí)力做好SARS疫苗研究的機(jī)構(gòu)不過10來家，可國內(nèi)有200多家實(shí)驗(yàn)室都在搞疫苗，“懂的在搞，不懂的也在搞”，這是利益在作祟。疫苗有五、六大類，但國內(nèi)目前卻沒有權(quán)威的機(jī)構(gòu)或者委員會對其進(jìn)行評估。
事實(shí)上在今春的SARS疫情之后，國內(nèi)各研究機(jī)構(gòu)之間缺乏合作和資源共享的局面有所改變，在嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病面前，中國科學(xué)界也表現(xiàn)出少有的團(tuán)結(jié)�！暗绻逊稚⒌馁Y源整合起來，我想局面會更好�！秉S文林說。
廣東正在加緊研制的馬血清和滅活疫苗滴鼻劑兩種被動(dòng)疫苗，雖從未在人體上進(jìn)行試驗(yàn)，但如有緊急疫情，按鐘南山院士的說法——“會考慮試驗(yàn)性地使用它”。
疫苗還需相當(dāng)長的等待
是不是只有疫苗才是人們戰(zhàn)勝SARS的希望？
黃文林早前在接受媒體采訪時(shí)認(rèn)為：“作為特異的、作用于人體的、防治性的生物制品，疫苗已成為人們預(yù)防傳染病的最重要、最有效的手段，具有確實(shí)的效果。不管是傳統(tǒng)的疫苗或是新型的基因工程疫苗，它們都能通過各種途徑進(jìn)入人體，刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)而消滅病毒，使人們在以后暴露于特定病原時(shí)的患病和死亡率降低�！�
SARS疫情過去幾個(gè)月了，但投入大批人力經(jīng)費(fèi)研究的SARS疫苗仍遲遲無法問世。有專家分析認(rèn)為，現(xiàn)在SARS疫苗面臨的最大困難之一，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尚無法突破。
據(jù)有關(guān)專家介紹，目前全球SARS疫苗的研究思路，不外乎滅活疫苗、減毒疫苗、基因工程疫苗和核酸疫苗等幾種，現(xiàn)在看來，滅活疫苗應(yīng)該是一種最快的方法。但由于SARS并不是一種人畜共患病，在用SARS疫苗做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，SARS病毒在動(dòng)物身上引起的癥狀往往并不像人體那么明顯。這樣一來，如何通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評價(jià)疫苗的效果和安全性，就變成所有SARS疫苗問世路上的一道高門檻。
目前中國科學(xué)院華大基因研究和武大聯(lián)合研制的SARS疫苗，正處于動(dòng)物試驗(yàn)階段。武漢大學(xué)教授、中國科學(xué)院華大基因研究中心客座教授陳則告訴記者，前一階段的細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)效果良好，疫苗注射后所引發(fā)的抗體有中和病毒的作用。目前的動(dòng)物試驗(yàn)已具備相當(dāng)規(guī)模，還可以更大一些。主要使用猴子、老鼠等模型，但它們都不是進(jìn)行試驗(yàn)的最佳模型，目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的主要困難就是沒有合適的動(dòng)物模型。他認(rèn)為，必須反復(fù)實(shí)驗(yàn)以證明在動(dòng)物身上是安全的，然后才可以進(jìn)行人體上的實(shí)驗(yàn)。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)估計(jì)還要幾個(gè)月的時(shí)間，可能更長。
陳則說，疫苗研制不能急功近利，疫苗用于人體實(shí)驗(yàn)后，還要經(jīng)歷兩次流行期，才能保證疫苗可以安全可靠的大規(guī)模使用。
華大基因是當(dāng)前中國研制疫苗的主力軍之一，其他在同步研制疫苗的機(jī)構(gòu)還有許多家。已有專家如鐘南山等不斷地呼吁，SARS疫苗的研究需要中外科學(xué)家共同努力來完成。比如說，廣東SARS基因疫苗研制雖已進(jìn)入中試階段，但遇到的最大難題始終是資金不足。“如何將有限的資金用到可以產(chǎn)生效果的項(xiàng)目上，需要有一套科學(xué)的評估方法。
事實(shí)上，歷經(jīng)5年、投以重資卻以失敗告終的艾滋病疫苗開發(fā)，已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)工作者乃至期待疫苗的易感者們的心頭隱痛。專家們不得不承認(rèn)，疫苗以及完整對抗病毒的治療方案的出臺，仍需相當(dāng)長的等待。
殷大奎：健康教育是最好的疫苗
本刊記者李徑宇
新聞周刊：我們對SARS的了解究竟有多少？
殷大奎：SARS是一種新的呼吸道傳染病。有人問我，如果以10分計(jì)算，我們對SARS的了解程度能打幾分。我的回答是“5分也不到”。
首先，我們還不知道SARS病源。前段時(shí)間，深圳和香港的專家從果子貍等5種動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)了SARS病毒。后來，農(nóng)業(yè)部作了調(diào)查后否定了這種說法。緊接著，世界衛(wèi)生組織表態(tài)，此時(shí)否定“果子貍”之說還為時(shí)過早。我個(gè)人同意世界衛(wèi)生組織的意見。不久前，還是深圳和香港中文大學(xué)的專家進(jìn)一步查到，不僅果子貍，在100多種動(dòng)物(包括家養(yǎng)和野生)身上都發(fā)現(xiàn)有SARS病毒，而且與人類身上的SARS病毒有99.8%的同源性。
退一步講，即使可以確定是果子貍將SARS傳染給人類的，但這并不能斷定果子貍就是SARS病源。果子貍的SARS又是誰傳染的？所以說，我們對SARS病原體還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有搞清楚。
通過數(shù)十年對傳染病的研究，我發(fā)現(xiàn)，人類絕大部分傳染病都是從野生動(dòng)物身上傳過來的。但SARS是怎么回事，現(xiàn)在還不好說。
另外，SARS的傳染規(guī)律還沒有被完全掌握。它的臨床表現(xiàn)都是發(fā)燒、肺部陰影等，治療手段還處于摸索期。我們目前在治療SARS時(shí)使用抗生素很不規(guī)范，而大量的抗生素對患者有很大的副作用。
同時(shí)，主動(dòng)性疫苗還要有很長的時(shí)間才有望研制出來。SARS來得突然，走得也快，這并不完全是因?yàn)槿藗冎委煹梅�，也是它本身原因所致。在此期間，人們還沒有弄明白，SARS的潛伏期究竟有沒有傳染性；還沒有弄清楚，沒有臨床表現(xiàn)的SARS會不會存在隱性感染的問題。
所以說，我們對SARS的了解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
新聞周刊：憑目前人們對SARS的了解程度，如果，今年秋冬SARS反彈的話，我們是否會重演今春的悲��？
殷大奎：今年秋冬SARS會不會反彈，這個(gè)誰也不能斷言。但是，我們的國家領(lǐng)導(dǎo)人一直告誡大家要保持高度的警惕性。
作為一種傳染性疾病，即使它今年不來的話，也可能明年會來，誰也說不清。如果，它再來時(shí)發(fā)生了變異，以另外一種“面貌”出現(xiàn)也不是不可能。目前，我們的確很難把握它。在這種情況下，我們寧可信其有，不可信其無。
長期以來，我們對流感的了解已經(jīng)很多了，但還是拿它沒辦法，何況SARS呢。
我說這些話，并不是說我們只好聽天由命了。我的意思是，大家要打“有準(zhǔn)備之仗”。事實(shí)上，即使SARS卷土重來，我們也不會重蹈覆轍，不會像上半年那樣被動(dòng)。因?yàn)�，我們最起碼知道它是一個(gè)呼吸道傳染病，我們按治療呼吸道疾病和傳染病的一些老辦法，全面執(zhí)行“早發(fā)現(xiàn)，早報(bào)告，早隔離，早治療”的要求，不折不扣地執(zhí)行預(yù)案，就可以斬?cái)鄠魅驹�，控制SARS疫情。
新聞周刊：為防止有可能發(fā)生的SARS反彈，我們目前應(yīng)該做那些方面的準(zhǔn)備？
殷大奎：有關(guān)準(zhǔn)備工作，衛(wèi)生部門正在自上而下、按部就班的展開。從政府層面講，最主要的是制定科學(xué)的預(yù)案，并堅(jiān)決保證它的執(zhí)行質(zhì)量�，F(xiàn)在，預(yù)案制定出來了，各相關(guān)部門也開始進(jìn)行演習(xí)。但我們還要特別注意的是：準(zhǔn)備工作也要掌握好分寸。避免緊張過度，引起不必要的社會恐慌心理。
另外，我覺得，醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)工作應(yīng)該是首當(dāng)其沖的。今年上半年，我們的一些醫(yī)生護(hù)士們感染了SARS，其中，有相當(dāng)部分人是因?yàn)闆]有熟練掌握保護(hù)措施導(dǎo)致的。光靠熱情和勇敢面對SARS，我們就會做出不必要的犧牲。所以培訓(xùn)工作異常重要。
新聞周刊：為防SARS反彈，您對普通老百姓有哪些建議？
殷大奎：首先，我個(gè)人建議，易感人群要盡快去接種流感疫苗。其次，我有一個(gè)深刻的體會，那就是，非典一過，一些人在非典期間改掉的陋習(xí)又復(fù)發(fā)了，比如隨地吐痰，亂吃野生動(dòng)物等等。用吳儀副總理的話講就是“好了傷疤忘了痛”�，F(xiàn)在我只想說一句話：“健康教育是最好的疫苗�！�
(殷大奎，原衛(wèi)生部副部長，在任時(shí)長期分管全國公共衛(wèi)生工作，曾于今年上半年參與指導(dǎo)了SARS的防治和研究工作)
(來源：中國《新聞周刊》2003年第35期)
